Ein Patient mit einer nachgewiesenen Primären oder Sekundären Syphilis darf keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr ausüben. Besondere Desinfektions- oder Isolierungsmaßnahmen sind bei üblichen sozialen Kontakten jedoch nicht nötig. Patienten mit Tertiärer Syphilis sind trotz schwerwiegender Krankheitserscheinungen nicht mehr infektiös und können die Erreger nicht übertragen.

Alle Sexualpartner des Betroffenen sollten mitberaten, untersucht und gegebenenfalls behandelt werden. Bei einer Primären Syphilis sollten dies die Partner der letzten 3 Monate sein, bei sekundärer oder früh latenter Syphilis sollten alle Partner der vergangenen 2 Jahre berücksichtigt werden. Darüber hinaus wird empfohlen, Sexualpartner von Patienten mit einer frühen Syphilis vorsorglich mit Penicillin zu behandeln, auch wenn sie noch keine Krankheitszeichen aufweisen.

Angehörigen von Risikogruppen, z. B. homosexuellen Männern mit häufig wechselnden Geschlechtspartnern, wird geraten, sich regelmäßig vorsorglich untersuchen zu lassen.